Metilnitrosoureia na carcinogênese de bexiga: O que temos para aprender em uma revisão narrativa
Esmeraldo Cristino Nobre Traquino; Conceição Aparecida Dornelas; Jhonas Nathnael Menezes Ferreira; Felipe Dias Gonsalves; Esau Lima Brasilino de Freitas
Resumo
INTRODUÇÃO: N-metil-N-nitrosoureia (MNU) um agente cancerígeno, atua diretamente no urotélio para indução de câncer experimental de bexiga e em outros órgãos. O objetivo é uma revisão narrativa de diferentes protocolos de uso do N-metil-N-nitrosoureia na carcinogênese da bexiga em roedores. MÉTODO: As bases pesquisadas foram Scientific Eletronic Library Online; PUBMED e GOOGLE ACADÊMICO, foram selecionados 22 artigos publicados nos intervalos dos anos 1972 a 2026. A revisão foi mediada pelos descritores, metilnitrosoureia, câncer experimental de bexiga, ratos e camundongos. RESULTADOS: O N-metil-N-nitrosoureia não é um carcinógeno específico para bexiga, e desta forma precisa ser inoculado na via vesical. O fracionamento das doses de modo semanal mostra uma tendência a uma melhor indução de câncer de bexiga, evidenciado. CONCLUSÃO: As vantagens gerais são de N-metil-N-nitrosoureia ser um carcinógeno que tem menor custo e que pode produzir tumores vesicais em ratos Wistar em menos tempo que os demais carcinógenos vesicais disponíveis e maior desvantagem em relação a dose é a necessidade de longos períodos de observação para desenvolvimento tumoral. A pielonefrite e a perfuração uretral/vesical constituem as principais complicações pela via de inoculação intravesical.
Palavras-chave
Referências
1. International Agency for Research on Cancer. Cancer Today [Internet]. Lyon: IARC; 2026 [citado 2026 jan 22]. https://gco.iarc.fr/today
2. Siegel RL, Kratzer TB, Wagle NS, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70043. https://doi.org/10.3322/caac.70043. PMid:41528114.
3. Turcatto IM, Ferreira PMP, Takahashi AAR, Alcantara SSA, Paiva LS, Sousa LVA. Análise Epidemiológica de Câncer de Trato Geniturinário na Região do ABC Paulista. Clin Onc Let. 2020;4(1):1-8. https://doi.org/10.4322/col.2019.002.
4. Instituto Nacional de Câncer. Estimativa 2023: incidência de câncer no Brasil [Internet]. Rio de Janeiro: INCA; 2022 [citado 2026 jan 21]. https://www.inca.gov.br/publicacoes/livros/estimativa-2023-incidencia-de-cancer-no-brasil.
5. Zaremba G, Pispico BC, Assis WB, et al. Out-of-pocket costs for cancer patients treated at the Brazilian public health system (SUS) and for their caregivers: A pilot study. Clin Onc Let. 2016;2(1):23-30.
6. Oliveira PA, Colaco A, De la Cruz PLF, Lopes C. Experimental bladder carcinogenesis-rodent models. Exp Oncol. 2006;28(1):2-11. PMid:16614700.
7. Yang Z, Shen Z, Zhang N, et al. Spontaneous and chemically-induced bladder cancer animal model. CA Plus. 2020;2(1):11-20. https://doi.org/10.18063/cp.v2i1.272.
8. Hanausek M, Ganesh P, Walaszek Z, Arntzen CJ, Slaga TJ, Gutterman JU. Avicins, a family of triterpenoid saponins from Acacia victoriae (Bentham), suppress H-ras mutations and aneuploidy in a murine skin carcinogenesis model. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98(20):11551-6. https://doi.org/10.1073/pnas.191363198. PMid:11572997.
9. Hicks RM, Wakefield JS. Rapid induction of bladder cancer in rats with N-methyl-N-nitrosourea I. Histology. Chem Biol Interact. 1972;5(2):139-52. https://doi.org/10.1016/0009-2797(72)90040-3. PMid:5041565.
10. Severs NJ, Barnes SH, Wright R, Hicks RM. Induction of bladder cancer in rats by fractionated intravesicular doses of N-methyl-N-nitrosourea. Br J Cancer. 1982;45(3):337-51. https://doi.org/10.1038/bjc.1982.60. PMid:7073931.
11. Irving CC, Cox R, Murphy WM. Influence of dose of N-methyl-N-nitrosourea on the induction of urinary bladder cancer in rats. Cancer Lett. 1979;8(1):3-7. https://doi.org/10.1016/0304-3835(79)90016-8. PMid:574419.
12. Severs NJ, Tudor RJ, Hicks RM. The “promoting” activity of methyl methanesulphonate in rat bladder carcinogenesis. Br J Cancer. 1984;50(1):63-75. https://doi.org/10.1038/bjc.1984.140. PMid:6743515.
13. Kunze E, Gassner G. Modification of N-methyl-N-nitrosourea-induced urinary bladder carcinogenesis in rats following stimulation of urothelial proliferation by a partial cystectomy. J Cancer Res Clin Oncol. 1986;112(1):11-8. https://doi.org/10.1007/BF00394932. PMid:3733862.
14. Steinberg GD, Brendler CB, Squire RA, Isaacs JT. Experimental intravesical therapy for superficial transitional cell carcinoma in a rat bladder tumor model. J Urol. 1991;145(3):647-53. https://doi.org/10.1016/S0022-5347(17)38413-6. PMid:1997724.
15. Bidinotto LT, Spinardi-Barbisan ALT, Rocha NS, Salvadori DMF, Barbisan LF. Effects of ginger (Zingiber officinale Roscoe) on DNA damage and development of urothelial tumors in a mouse bladder carcinogenesis model. Environ Mol Mutagen. 2006;47(8):624-30. https://doi.org/10.1002/em.20248. PMid:16878317.
16. Liu D, Pan F, Li B, et al. Intervention of nicotine on MNU-induced bladder cancer in rats. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2011;31(1):103-6. https://doi.org/10.1007/s11596-011-0159-z. PMid:21336733.
17. Chen G, Zhang Y, Luo C, Cheng H, Jing P, Wu X. PLCεknockdown decrease the MNU induced rat bladder tumorigenesis through a H-ras pathway. Afr J Microbiol Res. 2012;6(7):1430-6. https://doi.org/10.5897/AJMR11.1164.
18. Li J, Qu W, Cheng Y, et al. The inhibitory effect of intravesical fisetin against bladder cancer by induction of p53 and down-regulation of NF-kappa B pathways in a rat bladder carcinogenesis model. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2014;115(4):321-9. https://doi.org/10.1111/bcpt.12229. PMid:24646039.
19. Teke K, Ozkan TA, Cebeci OO, et al. Preventive effect of intravesical ozone supplementation on n-methyl-n-nitrosourea-induced non-muscle invasive bladder cancer in male rats. Exp Anim. 2017;66(3):191-8. https://doi.org/10.1538/expanim.16-0093. PMid:28228618.
20. Pan JW, Zhang X, Jin XW, et al. Hydropenia may accelerates the progression of orthotopic bladder cancer induced by N-methyl-N-nitrosourea by increasing the expression levels of AQP1, AQP3, and AQP4. Transl Androl Urol. 2021;10(6):2447-53. https://doi.org/10.21037/tau-21-273. PMid:34295731.
21. Lombardo K, Yoshida T, Fitzgerald K, et al. PD53-01 Molecularsubtyping of N-methyl-N-nitrosourea (MNU) rat model of urothelial carcinoma reveals both luminal and basal signatures. J Urol. 2022;207(Suppl 5):e910. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002630.01.
22. John BA, Said N. Insights from animal models of bladder cancer: recent advances, challenges, and opportunities. Oncotarget. 2017;8(34):57766-81. https://doi.org/10.18632/oncotarget.17714. PMid:28915710.
