Brazilian Journal of Anesthesiology
https://app.periodikos.com.br/journal/rba/article/doi/10.1590/S0034-70942006000400007
Brazilian Journal of Anesthesiology
Scientific Article

Comparação entre os efeitos hemodinâmicos da intoxicação aguda com bupivacaína racêmica e a mistura com excesso enatiomérico de 50% (S75-R25): estudo experimental em cães

Comparison of the hemodynamic effects in acute intoxication with racemic bupivacaine and with 50% enantiomeric excess mixture (S75-R25): an experimental study in dogs

Artur Udelsmann; Derli Conceição Munhoz; William Adalberto Silva; Ana Cristina de Moraes; Giancarlo Marcondes

Downloads: 0
Views: 921

Resumo

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A bupivacaína racêmica tem sido largamente utilizada em bloqueios locorregionais pela qualidade e duração da anestesia proporcionada. Sua toxicidade cardiovascular, no entanto, já há muito preocupa os anestesiologistas e novas opções têm sido procuradas. Uma delas é a utilização do seu isômero levógiro que por uma menor afinidade com os receptores dos canais de sódio da célula cardíaca seria menos cardiotóxico. Em nosso meio há a apresentação contendo 75% do isômero levógiro e 25% do isômero dextrógiro, denominada mistura com excesso enantiomérico de 50% (S75-R25). O objetivo deste estudo foi comparar em animais os efeitos hemodinâmicos da intoxicação aguda com bupivacaína racêmica e com a mistura S75-R25. MÉTODO: Quarenta e quatro cães foram anestesiados com pentobarbital, intubados e ventilados mecanicamente, sendo em seguida instalada monitorização hemodinâmica com cateter de Swan-Ganz e pressão invasiva. Após repouso foram divididos de forma aleatória em dois grupos de estudo encoberto, segundo a intoxicação com um ou outro agente na dose de 5 mg.kg-1. Os resultados hemodinâmicos foram coletados durante 30 minutos, tratados estatisticamente permitindo a comparação da ação dos dois agentes. RESULTADOS: A mistura S75-R25 causou maiores repercussões hemodinâmicas, particularmente, com importante diminuição da pressão arterial média, do índice cardíaco e do índice de trabalho do ventrículo esquerdo. CONCLUSÕES: Esses resultados se opõem aos encontrados em humanos, quando da utilização do isômero levógiro puro, mas estão de acordo com estudos recentes em animais. Extrapolar dados obtidos em animais para seres humanos exige muita cautela. Novos estudos são necessários em amostras maiores e em grupos mais homogêneos.

Palavras-chave

ANESTÉSICOS, Local, ANIMAIS, COMPLICAÇÕES, SISTEMA CARDIOVASCULAR

Abstract

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Racemic bupivacaine has been widely used in locoregional anesthesia due to the quality and duration of its anesthetic action. However, its cardiovascular toxicity has worried anesthesiologists for a long time, and new options have been sought. One of them is the use of its levorotatory isomer that, due to a lesser affinity for the sodium channel receptors in the cardiac cell, would be less toxic. The presentation containing 75% of the levorotatory isomer and 25% of the dextrorotatory isomer, named 50% enantiomeric excess mixture (S75-R25), is available in our country. The objective of this study was to compare the hemodynamic effects of the acute intoxication with racemic bupivacaine and with the S75-R25 mixture in animals. METHODS: Forty-four dogs were anesthetized with pentobarbital, intubated and placed on mechanical ventilation. Hemodynamic monitorization was accomplished with a Swan-Ganz catheter and intra-arterial blood pressure measurements. After a period of rest, they were randomly and blindly divided in two groups, according to the intoxication with either agent at a dose of 5 mg.Kg-1. Hemodynamic data were collected during 30 minutes and analyzed statically to allow for the comparison of both agents. RESULTS: The mixture S75-R25 had more hemodynamic repercussions causing, especially, a significant reduction of the mean arterial pressure, cardiac index, and the left ventricle work index. CONCLUSIONS: These results contradict those found in human beings regarding the pure levorotatory isomer, but confirm recent animal studies. One must be very careful when extrapolating animal data to human beings. Further studies involving larger samples and more homogeneous groups are necessary.

Keywords

ANESTHETICS, local, ANIMALS, CARDIOVASCULAR SYSTEM, COMPLICATIONS, HEMODYNAMIC

References

Groban L, Deal DD, Vernon JC. Cardiac resuscitation after incremental overdosage with lidocaine, bupivacaine, levobupivacaine, and ropivacaine in anesthetized dogs. Anesth Analg. 2001;92:37-43.

Chang DH, Ladd LA, Copeland S. Direct cardiac effects of intracoronary bupivacaine, levobupivaciane and ropivacaine in the sheep. Br J Pharmacol. 2001;132:649-658.

Albright GA. Cardiac arrest following regional anesthesia with etidocaine or bupivacaine. Anesthesiology. 1979;51:285-287.

Ohmura S, Kawada M, Ohta T. Systemic toxicity and resuscitation in bupivacaine: levobupivacaine, or ropivacaine-infused rats. Anesth Analg. 2001;93:743-748.

Aberg G. Toxicological and local anaesthetic effects of optically active isomers of two local anaesthetic compounds. Acta Pharmacol Toxicol. 1972;31:273-286.

Luduena FP, Bogado EF, Tullar BF. Optical isomers of mepivacaine and bupivacaine. Arch Int Pharmacodyn. 1972;200:359-369.

Foster RH, Markham A. Levobupivacaine: a review of its pharmacology and use as a local anaesthetic. Drugs. 2000;59:551-579.

Bardsley H, Gristwood R, Baker H. A comparison of the cardiovascular effects of levobupivacaine and rac-bupivacaine following intravenous administration to healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1998;46:245-249.

Harvey RC, Paddleford RR, Popilskis SJ. Anesthesia and Analgesia in Dogs, Cats and Ferrets. Anesthesia and Analgesia in Laboratory Animals. 1997:257-273.

Ettinger SJ. Textbook of Veterinary Internal Medicine. 1975.

Skarda RT. Local and Regional Anesthetic and Analgesic Techniques: Dogs. Veterinary Anesthesia. 1996:426-447.

Delfino J, Vale NB. Bupivacaína levógira a 0,5% pura versus mistura enantiomérica de bupivacaína (S75-R25) a 0,5% em anestesia peridural para cirurgia de varizes. Rev Bras Anestesiol. ;2001:474-481.

Tanaka PP, Souza RO, Salvalaggio MFO. Estudo comparativo entre bupivacaína a 0,5% e a mistura enantiomérica de bupivacaína (S75-R25) a 05% em anestesia peridural em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica de membros inferiores. Rev Bras Anestesiol. 2003;53:331-337.

Gonçalves RF, Lauretti GR, Mattos Al. Estudo comparativo entre bupivacaína a 0,5% e mistura enantiomérica de bupivacaína (S75-R25) em anestesia peridural. Rev Bras Anestesiol. 2003;53:169-176.

Lacassie HJ, Columb MO. The relative motor blocking potencies of bupivacaine and levobupivacaine in labor. Anesth Analg. 2003;97:1509-1513.

Valenzuela C, Snyders DJ, Bennett PB. Stereosectivite block of cardiac sodium channels by bupivacaine in guinea pig ventricular myocytes. Circulation. 1995;92:3014-3024.

Royse CF, Royse AG. The myocardial and vascular effects of bupivacaine, levobupivacaine, and ropivacaine using pressure volume loops. Anesth Analg. 2005;101:679-687.

Masuda R, Takeda S, Yoshii S. Levobupivacaine exerts the most detrimental effect on the cardiovascular system among enantiomers of bupivacaína in anesthetized dogs. Anesthesiology. 2004;101:A652.

Jung CW, Lee KH, Choe YS. Comparison of resuscitative effect of insulin between bupivacaine and levobupivacaína induced cardiovascular collapse in dogs. Anesthesiology. 2004;101.

Cox B, Durieux ME, Marcus MA. Toxicity of local anaesthetics. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2003;17:111-136.

5dd42b590e8825e529c63493 rba Articles
Links & Downloads

Braz J Anesthesiol

Share this page
Page Sections